近日，首都医科大学公共卫生学院陈瑞教授、李晓波教授团队在国际权威期刊《Advanced Science》上发表题为“Epstein–Barr Virus-Encoded MicroRNA-BART18-3p Promotes Colorectal Cancer Progression by Targeting De Novo Lipogenesis”的研究论文。该研究揭示EB病毒编码的小分子RNABART18-3p通过调节结直肠癌细胞脂肪从头合成途径，促进结直肠癌进展的分子机制。首都医科大学公共卫生学院孟庆涛副教授为第一作者，陈瑞教授、李晓波教授为共同通讯作者。

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一种疱疹病毒，EBV感染与鼻咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发生发展有关，其在人群中感染率超过90%。EBV是首个被发现可以编码小分子RNA（microRNA）的病毒，至今已发现其编码的25个前体miRNA和44个miRNA。EBV来源的microRNA不仅参与调控疾病的进程，还可作为潜在的生物标志物用于相关疾病早期诊断及治疗干预靶点。EBV感染是否参与结直肠癌进展调控缺乏相应研究。

课题组前期发表在《Cancer Research》（2019），《Advanced Science》（2019），《Hepatology》（2021）等杂志上的文章，分别报道了人源长链非编码RNA（lncRNA）、microRNA调控结直肠癌发生及肝转移的表遗传机制。为了深入理解非编码RNA分子在结直肠癌进展过程中所发挥的作用，课题组对EB病毒来源的microRNA分子功能开展研究。

首先利用结直肠癌microRNA芯片数据及GEO数据库，构建加权基因共表达网络（WGCNA），发现EBV编码的microRNABART18-3p的参与，显著影响参与结直肠癌进展的功能基因簇构成；随后利用包含1,078例结直肠癌患者十年随访数据的组织芯片（TMA）、403对新鲜结直肠癌及癌旁组织表达验证、缺氧/常氧条件培养的结直肠癌细胞、多因素Cox回归分析等技术手段，证实microRNABART18-3p表达升高与结直肠癌进展相关。在人群水平，EBV感染滴度升高，是结直肠癌的危险因素之一。机制研究发现EBV-miR-BART18-3p通过SIRT1/HIF-1α/乳酸脱氢酶轴促进乙酰辅酶A产生和乳酸积累，介导脂肪酸合成酶启动子的组蛋白乙酰化，激活脂肪从头合成以支持肿瘤细胞快速生长，通过脂肪从头合成途径促进结直肠癌发展。且在患者来源异种移植瘤小鼠模型（PDX）中，EBV-miR-BART18-3p拮抗剂可减缓CRC发展。

上述研究为EBV感染与结直肠癌进展的相关性提供科学依据，并为结直肠癌的临床干预提供了新的潜在靶点。该研究受国家自然科学基金杰出青年基金（82230109）、国家自然科学基金国家（地区）间合作项目（81861138017）等项目资助。

陈瑞教授，首都医科大学公共卫生学院院长，医学博士，博士生导师。国家杰出青年基金获得者，青年北京学者，入选中组部海外高层次青年人才项目。主要研究方向为化学致癌的分子流行病学及分子机制研究。主持国家自然科学基金重点项目2项、国家自然科学基金国际合作项目、国家自然科学基金重大研究计划培育项目、国家自然科学基金面上项目、科技部重点研发计划（子课题）等十余项课题。以第一作者和通讯作者在《Science》《Nature Medicine》《Advanced Science》《Hepatology》《Nano Today》《Molecular Cancer》《PNAS》和《Cancer Research》发表SCI收录论文50余篇。已授权国家发明专利4项。

李晓波，首都医科大学公共卫生学院教授，医学博士，博士生导师。长期从事环境化合物致癌的有害健康效应及机制研究。主持国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金重大研究计划培育项目等共计7项国家级和省部级科研项目。以第一和通讯作者在《Advanced Science》《PNAS》《Nano Today》《Environmental International》等知名学术期刊发表SCI收录论文30余篇。

原稿链接：https://news.ccmu.edu.cn/xsxy_364/98236102a31849fcba6210b864fae9a1.htm